Go-Busters bao gồm 3 đứa trẻ sóng sót trong sự cố 13 năm trước ở Cục Quản lý Energy (エネルギー管理局 Enerugī Kanrikyoku?) có những khả năng siêu nhiên, cùng với một vài tác dụng phụ. Trong đội cũng có các Buddyloid (バディロイド Badiroido?), là những robot chiến hữu có tri giác của Go-Busters. Họ xuất hiện lần điều tiên trong Kaizoku Sentai Gokaiger VS.
Thế lực phản diện trong Go-Busters chính là tổ chức Vaglass (ヴァグラス Vagurasu?) đến từ siêu không gian. Dẫn đầu bởi sinh vật năng lượng tên là Messiah và gián điệp Enter của hắn, Vaglass gửi đến các Metaloids vốn bị nhiễm bởi Metavirus, đồng thời dữ liệu của Metaloid cũng được tải lên một robot khổng lồ tên là Megazord. Binh lính của Vaglass có tên là Buglers và phiên bản khổng lồ của chúng có tên là Bugzord.